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技術支持
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GMP純化水工藝用水系統的再驗證

來源:西安純水設備??????2020/5/6 10:05:25??????點擊:
西安純水設備http://www.dubianlong.com】工藝用水系統運轉是通過建立操作、維護和測試的程序來進行持續管理的。合適的間歇性的檢查對化學和微生物方面數據的統計分析可確定趨勢,估計取樣試驗位置和取樣頻率,評估微生物敏感度和警戒水平。另外,間歇性測定提供用于檢查水系統的有用信息。在具有合適的評價和系統反饋的條件下,不應該要求再驗證。然而,當制定了系統擴展的變更,涉及到關鍵的控制設施、操作參數、規格或接受原時,就應該進行再驗證。

47工藝用水系統驗證的注意事項

(1)工藝用水系統設計確認時,應要求系統的設計標準超過具體制藥工藝提出的水質規格要求。以便使系統能處理遠低于普通城市供水公司或水井的最低質量的源水,并使水處理系統有一個較長的平均壽命周期,西安純水設備而且水質規格比預期的標準更嚴格、可靠。

(2)當決定建造工藝用水系統的工程公司時,應該非常認真地確定具有安裝所需類型工藝用水系統的經驗的工程公司。通常可通過訪問擬選的工程公司已經完成相似的安裝工程,并與擁有被訪問工藝用水系統工廠的維修管理人員,認真交換對該工程公司和工藝用水系統的體會,最終確定工程公司是否具有按要求的工程進度表完成待建工藝用水系統的必要資格;

(3)在工藝用水系統的驗證過程中,應十分留心水處理系統中軟管、儀表、熱交換器和其他循環管道中配管份屬設備聯系較弱的地方。如果對工藝用水系統滅菌和干燥后的排水不當,管道具有不流動水的死角,會使微生物增加并污染工藝水。必要時,為了避免工藝用水在輸送過程中被污染,在使用前,這些附加件都必須徹底處理干凈、滅菌和恰當地貯存。

(4)應該訓練維修和操作人員正確地做維修和操作工作,并且這些人員應有熟練程度的相關證明。否則如允許訓練不當的人員操作或從系統中取水樣時,有可能造成故障,并且可能產生使系統不定期關閉的結果,在極端情況下,還會造成藥品污染報廢。

5  工藝用水系統驗證文件參考實例

在前述制藥用水系統的各個方面介紹的基礎上,根據筆者多年的實踐,結合近年來藥品GMP認證過程中的要求和發展,西安純水設備通過三個工藝用水系統驗證報告的實例,對工藝用水系統驗證作較為全面的介紹。工藝用水系統驗證的實例分別是純化水系統、注射用水系統和潔凈管道系統。在實例中,采用的報告格式盡量考慮實際驗證中的格式,盡量具有可操作性。

51純化水系統驗證報告實例

本例采用的純化水系統的工藝流程為:

源水(國標飲用水)——源水貯罐——源水泵——砂濾器——活性炭——過濾器——軟化器——精密過濾器——高壓水泵——一級反滲透裝置中間泵——混床——微孔過濾器——純化水貯罐——衛生泵——紫外線殺菌裝置——配水環路

本純化水驗證報告根據上述流程驗證撰寫。

(1)驗證方案批準(下表)

方案起草

 

 

 

 

 

方案審核

簽名

日期

 

 

 

 

 

 

方案批準

簽名

日期

 

 

 

 

 

 

(2)驗證小組人員名單(見下表)

驗證小組人員名單

 

 

職務/職稱

 

 

 

 

 

 

職務/職稱

 

 

 

 

 

 

 

(3)驗證方案介紹

待驗證純化水系統使用符合國家飲用水標準的自來水通過砂濾器、活性炭過濾器、軟化器、精密過濾器、反滲透裝置+離子交換混合床等純化工藝,再經紫外線消毒處理制取得到純化水。該純化水主要作為非無菌制劑生產的工藝用水、設備的清洗用水和質量檢驗用水、同時還作為注射用水的原料水。

①純化水系統具有的特征

a.整套系統設備配置先進,所用材質、設計、制造均符合GMP要求。

b.貯罐采用316L不銹鋼制作,純化水泵的材質也為316L不銹鋼。

c.本系統設有自動控制系統,可保證系統穩定地運行。

d.本系統的控制系統采用PLC可編程控制器控制,所有制水流程中的流量、壓力、電導率等都可進行在線監測。

②主要技術參數

a.系統純化水產量:××th

 b.一級純水電導率:150uScm

c.混合床出水電導率:<05uScm

③系統驗證目的

a.檢查并確認該系統設備所用材質、設計、制造均符合具體工藝生產用水和GMP要求;

b.檢查并確認管路分配系統的安裝符合GMP要求;

c.檢查該系統設備的文件資料齊全,且符合GMP要求;

d.檢查并確認設備的安裝符合生產工藝要求,公用工程系統配套齊全,且符合設計要求;

e.確認該系統設備的各種儀器儀表經過校正且合格;

f.確認該系統的各種控制功能符合設計要求;

g.確認該系統設備在穩定的操作范圍內能穩定運行,且能達到設計標準,確認系統生產的水質能達到設定的質量標準,為設備維修、改造和再驗證提供數據資料;

h.純化水系統設備工藝管道流程圖確認;

i.純化水系統設備平面布局圖安裝確認。

④系統文件資料

驗證材料中下表所列文件資料應齊全,并且文件的管理應符合GMP要求。

純化水系統文件資料表

文件資料

存放地點

調研報告

 

采購定單

 

設備到貨驗收記錄

 

系統設備的合格證書

 

管路材料質量認證書

 

工藝流程圖

 

設備平面布置圖

 

系統控制原理圖

 

設備安裝、調試記錄

 

SOPs

 

(4)純化水系統的安裝確認

①主要設備安裝確認

a.檢查系統中所有設備使用的材料和制造方式應符合GMP規定要求,如下表所示:

設備使用材料表

 

設計規定材質

實際安裝材質

源水箱

 

 

混床交換柱

 

 

砂濾

 

 

軟水器

 

 

一級純水箱

 

 

反滲透(RO)膜

 

 

反滲透(RO)膜殼

 

 

精密過濾器

 

 

二級純水箱

 

 

紫外線殺菌器

 

 

源水泵

 

 

一級純水泵

 

 

二級純水泵

 

 

純水輸送管路

 

 

使用點閥門

 

 

b.檢查并確認所有單體設備無外觀缺陷和損壞;

c.檢查并確認所有設備均安裝穩固;

d.檢查并確認軟水器用樹脂的牌號及裝量符合設計要求;

e.檢查并確認混合床用樹脂的牌號及裝量符合設計要求;

f.檢查并確認主電源與控制柜的連接正確;

g.檢查并確認控制柜與控制儀表的連接正確;

h.檢查并確認可拆卸的工作部件易于拆卸、正確;

i.檢查并確認純化水儲罐裝有空氣呼吸器;

j.檢查并確認系統各單體設備的安裝符合設計要求,如下表所示:

單元設備安裝情況表

設備名稱規格

 

制造廠家

檢查項目及標準

檢查結果

電氣

管道

壓空

儀表

產量

源水箱

 

 

 

 

 

 

 

源水泵

 

 

 

 

 

 

 

加藥系統

 

 

 

 

 

 

 

砂濾器

 

 

 

 

 

 

 

炭濾器

 

 

 

 

 

 

 

軟水器

 

 

 

 

 

 

 

反滲透

 

 

 

 

 

 

 

一級純水箱

 

 

 

 

 

 

 

一級純水泵

 

 

 

 

 

 

 

混合床

 

 

 

 

 

 

 

精濾器

 

 

 

 

 

 

 

二級純水箱

 

 

 

 

 

 

 

二級純水泵

 

 

 

 

 

 

 

紫外殺菌器

 

 

 

 

 

 

 

②公用工程安裝確認

a.檢查并確認主電源與設備連接正確并符合當今電氣規范要求檢查項目及標準:電壓380V、頻率50Hz、電源線規格;

b.檢查并確認所有馬達旋轉方向正確;

c檢查壓縮空氣對系統的可適性,如下表所示:

壓縮空氣設計要求和安裝實際情況

項目

設計要求

實際安裝

空氣質量

無水、無油

 

壓力

 

 

露點

 

 

減壓閥

 

 

連接管道直徑ф

 

 

管道材質

 

 

d.檢查并確認壓縮空氣與設備的連接正確無誤,并符合有關規范的要求;

e. 檢查自來水質量(符合飲用水質量標準),見下表所示:

飲用水設計要求和安裝情況表

項目

設計要求

實際安裝

進水水壓

 

 

進水水溫

 

 

連接管道直徑ф

 

 

管道材質

 

 

f.檢查并確認設備與源水連接正確并符合當今規范要求;

g.檢查排水系統部件及材質滿足GMP要求,見下表所示:

排水系統設計要求和安裝情況

項目

設計要求

實際安裝

地漏

 

 

連接管道直徑ф

 

 

管道材質

 

 

h.檢查并確認下水連接符合國家有關規范要求;

i.檢查并確認地漏安裝符合國家有關規范要求;

j.檢查并確認酸堿中和池的制作符合國家有關規范要求及設計要求。

③儀器儀表的校正

檢查并確認所有的儀器、儀表經過校正且合格,見下表所示:

儀表檢驗表

儀表名稱

制造廠家

型號

校正文件或證書

壓力表

 

 

 

電導儀

 

 

 

電阻儀

 

 

 

流量計

 

 

 

④管路分配系統的安裝確認

a.檢查并確認循環布置的管道材質、安裝符合GMP要求;

b.檢查并確認水平布置的管道安裝角度符合GMP要求;

c.檢查并確認管道的試壓符合GMP要求;

d.檢查并確認循環布置的管道經過清洗、消毒處理;

e.檢查并確認分配管路系統安裝有取樣閥且布置合理。

(5)運行確認

①驗證確認的目的在通水加壓的條件下,檢查所有的工藝管線與控制點是否與工藝流程圖相符,并且配置合理;檢查各個容器、管線、管件的密封情況與各類泵的運行工況是否符合設計要求,有無泄漏現象;確認結果可接受的質量標準是系統的各項功能均能達到設計的要求,而且滿足GMP相關規定。

a.系統運行可實現自動控制;

b.出水指標符合純化水質量標準(中國藥典2000年版)

c.各項技術指標符合設計要求;

d.按照廠商提供的操作說明書每步操作均運行正常;

②運行確認程序

a.清洗干凈所有的貯罐,檢查并確認貯罐無泄漏;

b.檢查并確認加藥箱、鹽箱、酸箱、堿箱裝滿規定內容和比例的溶液;

c.檢查并確認所有的水泵都按規定的方向運轉;

d.檢查并確認源水箱、一級純水箱、二級純水箱的液位控制功能正確;

e. 檢查并確認砂濾器的運行、沖洗、反沖洗功能正常;

f.檢查并確認炭濾器的運行、沖洗、反沖洗功能正常;

g.檢查并確認軟化器的運行、沖洗、反沖洗及再生功能正常;

h.檢查并確認反滲透裝置的運行、沖洗、藥洗功能符合設計要求;

i.檢查并確認溫床的再生、運行功能符合設計要求;

j.檢查并確認控制系統的功能符合設計要求。

(6)性能確認

①驗證確認的目的  IQOQ完成并合格的前提下,通過化驗每個單體設備進出口的水質;確認該設備量符合單體設備的工藝設計要求。

②性能確認程序

a.檢測并確認各單體設備參數符合設計要求,見下表:

系統中單體設備的用途和技術參數

 

主要用途

設計要求

實際情況

砂濾器

 

 

 

炭濾器

 

 

 

軟化器

 

 

 

反滲透系統

 

 

 

混合床

 

 

 

b.監測純化水的水質符合工藝設計要求按純水系統操作程序SOPs進行操作,見下表:

系統水質取樣監測表

測試內容

工作狀況說明

按照純化水質量標準監測純化水水質,共驗證3個周期,每個周期7

第一周期 1     2     3     4     5     6     7

純化水罐

總送水口

總回水口

第二周期 1     2     3     4     5     6     7

純化水罐

總送水口

總回水口

第三周期 1     2     3     4     5     6     7

純化水罐

總送水口

總回水口

 

使用點   1     2     3     4     5     6     7

第一次

第二次

第三次

各個用點共驗證三次,每周期1

 

c.純化水水質報告,見下表:

水樣報告

測定項目

 

 

 

 

總菌落數

其中大腸桿菌數

 

 

 

 

pH

 

 

 

 

硬度

 

 

 

 

Cl-

 

 

 

 

電導率

 

 

 

 

 

 

 

 

 

③驗證結論及評價應有內容、評價人和評價日期。

④驗證報告批準書,見下表:

驗證批準書

批準人

簽名

日期

 

 

 

 

 

 

5.2注射用水系統驗證報告實例:

本例中采用的注射用水流程為:

純化水——蒸餾水機原料水儲罐——多效蒸餾水機——注射用水儲罐——注射用水泵——換熱器——配水環路和純化水——純蒸汽發生器——純蒸汽——待滅菌配水環路和設備

(1)驗證方案批準(見下表)

驗證方案批準表

方案起草

簽名

日期

 

 

 

方案審核

簽名

日期

 

 

 

方案批準

簽名

日期

 

 

 

(2)驗證小組名單(見下表)

驗證小組成員名單

 

 

職務/職稱

 

 

 

 

 

 

職務/職稱

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

純水設備,西安水處理設備,西安去離子水設備。醫用GMP純化水設備

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