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技術支持
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GMP純化水設備驗證確認后的監控和變更控制

來源:西安純水設備??????2020/5/6 10:07:18??????點擊:
西安純水設備http://www.dubianlong.com】驗證確認之后的監控和變更控制是個標準的系統,提供操作、工程、驗證、安全和質量保證的建議或可能影響關鍵系統、部件或參數的實際變更。變更控制的總體目標是:

①評估變化的潛在影響;

②決定要求的行為(如測試、文件變化;使用環境)

③提供系統變化、測試和同意的檢測途徑。

在設計和建造過程中,變更控制應該以文件形式存在,以保證當關鍵作用部分變更時,可以通過文件或圖表的變更獲知。西安純水設備在使用和驗證過程中,變更控制可以通過減少不必要的簽名使之更為有效,同時確保變更可以準確地檢查、同意、試驗和記錄。

在系統投入使用后,在不規則的管理程序下,考慮到變更頻率的升高或支持變更的試驗數,微小的變更也可以檢測到。這和所有的變更一樣,應該通過系統潛在的質量保證和驗證來評估。要擴大消毒處理間隔來提供合適的反饋,以估計變更時所需的詳細計劃。

(1)定期抽樣和測試

工藝用水系統的驗證可按照FDA的推薦方案進行,即定期的抽樣測試分三個階段進行。在第一、二階段,每天取樣,在每個預處理點和分配回路中進行24周。第三階段包括匯集整個一年常規控制計劃所得的數據。因此,需要擬定一個采樣計劃,這個計劃應足以證明工藝用水系統是按照指定的標準操作程序(SOPs)在進行。針對圖,純化水系統驗證的取樣點和水質規格如下,并參見下表:

純水系統取樣點與水質規格一覽表

測定內容及規格

采樣點位置

a

b

c

d

e

f

g

h

i

j

k

32℃的總需氧量CFU/ml

無痕量100ml

<100

<100

50100

50100

50100

50100

50100

50100

50100

1020

總大腸桿菌

無痕量100ml

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

糞便大腸桿菌

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

大腸桿菌

 

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

銅綠假單細胞

 

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

表中abcdefghijk表示純水制備系統中的取樣點;

在規格中的兩個值,第一個是報警限、第二個是作用限,全表同。

純水水質的常規檢查表

項目

1給水進口

4脫鈣水罐進口

7反滲透出口

11純水罐口

外觀

透明

 

 

透明

顏色

無色

 

 

無色

氣味

無味

 

 

無味

總氯

 

 

 

 

TOC

 

 

 

 

硝酸鹽

 

 

 

 

硬度

 

 

 

 

電導率

 

 

 

 

 

 

 

 

氯化物

 

 

 

 

乳光

標準

 

 

 

 

 

 

 

氧化物質

 

 

 

 

源水入口處,除測定電導率外,還測定鹽濃度。因為它是第一個采樣點,必須知道供給系統的水質量,而且常規計劃中至少應11次。

參照1997年版歐洲藥典,1998年版英國藥典的辦法2.2.1

①純化水制備系統中取樣點(總計=11)

  a.水處理系統的源水入口;

  b.源水貯罐出口;

  c.活性炭過濾器人口;

  d.軟化器入口;

  e.保安過濾器出口;

  f.一級反滲透裝置進口;

  g.二級反滲透出口;

  h.純化水貯進口;

  i.純化水貯罐出口;

  j.紫外線裝置進口;

  k.紫外線裝置出口。

②注射用水系統取樣點(總計13個控制點加n用水點)如下表所示。驗證取樣計劃見下下表。

注射用水系統取樣點與水質規格一覽表

測定內容及規格

采樣點位置

 

a

b

c

d

e

f

g

h

i

j

k

l

m

n

32℃的總需氧量CFU/ml

1020

1020

1020

<100

 

<100

50100

50100

50100

50100

50100

50100

50100

1020

銅綠假單細胞

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

大腸桿菌

無痕量100ml

無痕量100ml

無痕量100ml

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

無菌檢查

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

熱原

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

在規格中的兩個值,第一個是報警限、第二個是作用限,全表同。

a.蒸餾水機料水貯罐進口;

b.蒸餾水機進水口;

c.純蒸汽發生器進水口;

d.純蒸汽發生器出汽口;

e.蒸餾水機出水口;

f.注射用水貯罐進水;

g.注射用水貯罐出水;

h.泵出口;

i.冷卻器出口;

j.加熱器出口;

k.純蒸汽支管取樣口;

l.注射用水貯罐排水口;

m.泵排水口;

n.注射用水使用點。

驗證取樣計劃表

每周采樣標準

系統的點

總點數

星期一

星期二

星期三

星期四

星期五

總樣

純化水系統

11

1

1

1

1

 

11

注射用水系統

13個控制點

-

-

-

-

-

13+ n

n個控制點

-

-

-

-

-

(2)水樣的測試程序及其說明

以下是一個純化水系統水樣的測試程序及其說明,供參考。

①目的  明確純化水系統的監測規則。

②范圍  適用于純化水的取樣及檢驗要求。

③取樣頻率  制水機房、生產車間的生產用水點、設備用具清洗用水點其他使用點每周一次。

④取樣設備

a.微生物檢查用250mL滅菌瓶、螺旋蓋,滅菌備用。

b.化學檢查用500mL干凈的螺口瓶。

c.消毒劑75%乙醇(手按式噴瓶)

d.其他記號筆一支,手套一副。

標記或貼簽取樣前,將瓶子作上標記成敗上標簽,標明日期和取樣點名稱。

⑥取樣步驟

a.洗手并消毒;將取樣點閥門消毒;

b.打開閥門,放水3.5min

c.測水溫并將溫度記錄在此批檢驗記錄上;

d.用250mL滅菌瓶至少取200mL微生物檢驗用水;

e.用純化水淋洗檢驗用取樣瓶和瓶塞3次,每取樣點取兩瓶,共約1000mL

f.微生物檢驗應在取樣后的lh內進行,否則將樣品冷藏并在4h內進行檢驗。

⑦檢驗  方法按中國藥典2000年版規定進行。

⑧限度  應符合企業的內控純化水質量標準指標的規定。

⑨采取措施限度  連續兩次結果超過接近限度時,應停止純化水用于生產并采取糾正性措施,直至重復檢驗時的結果符合標準。

⑩糾正性措施實例  在生產前將純化水機系統進行滅菌。對使用了污染水所涉及的產品作增補性微生物檢查,以此為依據考慮污染成品的可能性和程度。

⑩記錄  所有樣品標記、取樣日期、檢驗結果均應記錄,所有結果記錄都必須由檢驗員簽名和注明日期并交質量控制室主任簽名,西安純水設備交質量保證室主任審核、評價,發出報告及歸檔。相應的記錄保存四年。

(3)變更的控制

工藝用水系統出現變更時,需要對變更的內容進行控制,變更控制可以提供工藝用水系統操作、工程、驗證、安全和質量保證的合理建議,而且可能會影響到系統中關鍵的部件或控制參數發生變化。

盡管在工藝用水系統生產周期內,不同階段控制目標是相同的,在不同階段使用相同的系統控制變更可能很困難。而且,變更控制的方法在不同的階段通常都有所變化,在特定階段需要適應變更控制的目的。

工藝用水系統投入使用后,在不規則的管理程序下,考慮到頻率的升高或支持變更的試驗數數據,微小的變更也可以檢測到。這個決定和所有的變更一樣,應該通過系統的質量保證體系和驗證試驗來評估。純水設備,西安水處理設備,西安去離子水設備。醫用GMP純化水設備

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